ATTRACTION-2(国際共同第Ⅲ相試験）概要

【主要評価項目】

全生存期間（OS）は、必要イベント数261件の約75％のイベント（196件）が発生した時点で、事前の計画に従って中間解析を実施し、再算定後の必要イベント328件が発生した時点で最終解析を実施した。割付因子を層別因子（実施国、ECOG PS、転移臓器数）とした層別log-rank検定（片側有意水準2.5％）により投与群間の比較を行った。さらに、主たる解析の感度分析として、log-rank検定による投与群間の比較を行った。割付因子を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルを用いて、ニボルマブ群のプラセボ群に対するハザード比及びその両側95%信頼区間を算出した。Kaplan-Meier法を用いて中央値及びその両側95%信頼区間と、3、6、9、12、18、24及び36ヵ月時点の生存率及びその両側95%信頼区間を投与群ごとに算出した。

【副次的評価項目】

無増悪生存期間（PFS）は、割付因子を層別因子とした層別log-rank検定により投与群間の比較を行った。割付因子を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルを用いて、ニボルマブ群のプラセボ群に対するハザード比及びその両側95%信頼区間を算出した。Kaplan-Meier法を用いて中央値及びその両側95%信頼区間と、3、6、9、12、18、24及び36ヵ月時点のPFS率及びその両側95%信頼区間を投与群ごとに算出した。奏効率（ORR）及び病勢制御率（DCR）に対して、割合及びその両側95%信頼区間（Clopper-Pearson法）を投与群ごとに算出した。割付因子を層別因子としたCochran-Mantel-Haensze（l CMH）検定により投与群間の比較を行った。割付因子を層別因子としたCMH法を用いて、ニボルマブ群のプラセボ群に対するオッズ比及びその両側95%信頼区間、並びにリスク差及びその両側95%信頼区間を算出した。最良総合効果（BOR） ［完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定（SD）、進行（PD）、評価不能（NE）］の割合及びその両側95%信頼区間（Clopper-Pearson法）を投与群ごとに算出した。奏効期間（DOR）について、Kaplan-Meier曲線を投与群ごとに表示した。またBORがCR又はPRの症例を対象に、Kaplan-Meier法を用いて中央値及びその両側95%信頼区間を投与群ごとに算出した。奏効に至るまでの期間（TTR）は、Kaplan-Meier曲線を投与群ごとに表示し、要約統計量を投与群ごとに算出した。標的病変の腫瘍径和の最大変化率に対して、waterfall plotを作成した。

【サブグループ解析】

解析計画の有効性で設定された評価項目において規定された日本人部分集団を対象としたサブグループ解析を行った。OSについてベースライン時のPD-L1発現状況別（1%以上と1%未満）にサブグループ解析を行うことが事前に規定されていた。また、事前に規定された実施国、年齢、性別、PS、再発の有無、病変の部位、組織型、肉眼型、転移臓器の数、腹膜転移の有無、肝転移の有無、標的病変の有無、前治療（手術・放射線療法）の有無及び前治療レジメン数を層別因子とし、OSのサブグループ解析を行った。