CCR2/CCR5
CCモチーフ型ケモカイン受容体2（CCR2）および同5（CCR5）は、免疫抑制細胞の動員を促進し、T細胞の機能を抑制します。CCR2およびCCR5の阻害により、これら免疫抑制細胞の腫瘍への浸潤が抑制される可能性があります。
発現および生理的な機能
- CCR2およびCCR5は、いずれもT細胞
、Treg 、単球、MDSC およびTAM に発現しています1-6。
- CCR2およびCCR5は、間質を介した免疫抑制細胞の動員を制御します7,8。
- CCR2およびCCR5のリガンドは、それぞれ、CCモチーフ型ケモカインリガンド2（CCL2）および同5（CCL5）で
す3,7。 - がん細胞および間質細胞に発現するCCL2およびCCL5は、免疫抑制的なTreg、TAMおよびMDSCの細胞表面上のCCR2およびCCR5とそれぞれ相互作用することで、それらの細胞の走行と浸潤を促進します2,3,6-8,10,11。
がんでの役割
- 腫瘍では、CCR2シグナル伝達を利用して、炎症性単球が骨髄から血液中および炎症部位へ動員され、腫瘍微小環境に浸潤します9,11,12。
- これらの単球は、細胞傷害性T細胞の増殖と機能を抑制するTAMのような、腫瘍促進的なマクロファージへと分化します9,11,12。
- CCR5は、MDSCの分化誘導をするとともに、単球を腫瘍促進的なTAMへ分化するよう刺激します7。
- 進行した固形がんの一部では、CCR2、CCR5およびそれらのリガンドの発現が上昇し、がん細胞の生存を促進している可能性が示唆されています9,13,14。
前臨床のエビデンス
- 前臨床試験のデータでは、CCR2およびCCR5をそれぞれ、または同時に、枯渇させるもしくは阻害することで、MDSC、TAMおよびTregの腫瘍微小環境への浸潤が減少することが示唆されています10,11,15-17。
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