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IDO1

Indoleamine 2, 3-dioxygenase-1(IDO1)は、腫瘍微小環境においてトリプトファンを免疫抑制性のキヌレニンへと代謝する律速酵素です。この酵素は、がん細胞を含む、様々な細胞に発現している可能性があります。

がんバイオマーカーとしての妥当性

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  • IDO1は、腫瘍微小環境においてトリプトファンを免疫抑制性のキヌレニンへと代謝する律速酵素です1,2
    - トリプトファンは、細胞傷害性T細胞を含む、細胞の生存に必須のアミノ酸です3,4
  • IDO1は、樹状細胞、内皮細胞、間質細胞やがん細胞を含む様々な細胞に発現している可能性があります5
  • がん細胞は、その生存を有利とするため、IDO1の発現および活性を上昇させることができます6,7
  • IDO1の発現上昇は、複数のがんで確認されてきました7
  • IDO1の発現上昇は、免疫抑制性のTreg発生の増加に加え、T細胞の増殖能の低下との関連が示唆されています7,8

IDO1は、潜在的なI-Oバイオマーカーとして検討されています。

評価法

  • IDO1の存在とその活性は、一般には、IHC法、PCR法および血清中キヌレニン量の変化により評価されます7,9

REFERENCES–IDO1

  • Mellor AL, Munn DH. Tryptophan catabolism and T-cell tolerance: immunosuppression by starvation? Immunol Today. 1999;20(10):469-473.
  • Munn DH, Shafizadeh E, Attwood JT, Bondarev I, Pashine A, Mellor AL. Inhibition of T cell proliferation by macrophage tryptophan catabolism. J Exp Med. 1999;189(9):1363-1372.
  • Lee GK, Park HJ, Macleod M, Chandler P, Munn DH, Mellor AL. Tryptophan deprivation sensitizes activated T cells to apoptosis prior to cell division. Immunology. 2002;107(4):452-460.
  • Mellor AL, Munn DH. IDO expression by dendritic cells: tolerance and tryptophan catabolism. Nat Rev Immunol. 2004;4(10):762-774.
  • Vigneron N, Van baren N, Van den Eynde BJ. Expression profile of the human IDO1 protein, a cancer drug target involved in tumoral immune resistance. Oncoimmunology. 2015;4(5):e1003012.
  • Liu P, Xie B-L, Cai SH, et al. Expression of indoleamine 2,3-dioxygenase in nasopharyngeal carcinoma impairs the cytolytic function of peripheral blood lymphocytes. BMC Cancer. 2009;9:416.
  • Holmgaard RB, Zamarin D, Li Y, et al. Tumor-expressed IDO recruits and activates MDSCs in a Treg-dependent manner. Cell Rep. 2015;13(2):412-424.
  • Brandacher G, Perathoner A, Ladurner R, et al. Prognostic value of indoleamine 2,3-dioxygenase expression in colorectal cancer: effect on tumor-infiltrating T cells. Clin Cancer Res. 2006;12(4):1144-1151.
  • Spranger S, Spaapen RM, Zha Y, et al. Up-regulation of PD-L1, IDO, and Tregs in the melanoma tumor microenvironment is driven by CD8+ T cells. Sci Transl Med. 2013. doi:10.1126/scitranslmed.3006504.
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