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MDSC

骨髄由来抑制細胞(MDSC)  は未熟な骨髄細胞(IMC)であり、がん、感染症、慢性炎症および外傷性ストレス時の免疫反応を制御しています。MDSCは多数のがんで同定されており、腫瘍微小環境に誘導され、エフェクター細胞  の免疫応答を抑制します。

がんバイオマーカーとしての妥当性

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  • MDSC は未熟なIMCであり、がん、感染症、慢性炎症および外傷性ストレス時の免疫反応を制御しています1
  • 正常時には、骨髄中のIMCはマクロファージ等の免疫細胞に分化します1
    - 免疫応答の際は、シグナル伝達経路の複雑なネットワークの活性化により、IMCからMDSCへの分化が誘導されます1-3
  • MDSCは腫瘍微小環境において、T細胞の疲弊と機能不全を誘導することによって、エフェクター細胞の免疫応答を抑制します3,4
  • 腫瘍微小環境におけるMDSCの増加は、尿路上皮癌、膠芽腫、膵臓腺癌や乳癌を含む様々な固形がんで観察されています3
  • さらに、MDSCの数により、I-O療法に対する反応性を予測できる可能性があります5

MDSCは、潜在的なI-Oバイオマーカーとして検討されています。

評価法

  • 腫瘍組織中および末梢血中のMDSCの存在は、フローサイトメトリーのような細胞選別技術を用いて同定することができます6

REFERENCES–MDSCs

  • Gabrilovich DI, Nagaraj S. Myeloid-derived-suppressor cells as regulators of the immune system. Nat Rev Immunol. 2009;9(3):162-174.
  • Gabrilovich DI. Myeloid-derived suppressor cells. Cancer Immunol Res. 2017;5(1):3-8.
  • Kumar V, Patel S, Tcyganov E, Gabrilovich DI. The nature of myeloid-derived suppressor cells in the Tumor Microenvironment. Trends Immunol. 2016;37(3):208-220.
  • Joyce JA, Pollard JW. Microenvironmental regulation of metastasis. Nat Rev Cancer. 2009;9(4):239-252.
  • Yuan J, Hegde PS, Clynes R, et al. Novel technologies and emerging biomarkers for personalized cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2016;4:3. doi:10.1186/s40425-016-0107-3.
  • Vasquez-Dunddel D, Pan F, Zeng Q, et al. STAT3 regulates arginase-I in myeloid-derived suppressor cells from cancer patients. J Clin Invest. 2013;123(4):1580-1589.
免疫抑制マーカー
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