LAG-3
LAG-3（Lymphocyte-activation gene 3）は、活性化された細胞傷害性T細胞 
および制御性T細胞（Treg）に発現する免疫チェックポイント受容体です。細胞傷害性T細胞において発現が上昇した場合、T細胞の疲弊が進行し、細胞傷害性T細胞の機能が抑制されます。
がんバイオマーカーとしての妥当性
- LAG-3は、活性化された細胞傷害性T細胞およびTregに発現する免疫チェックポイント受容体です1,2。
- 細胞傷害性T細胞におけるLAG-3の発現上昇は、T細胞の疲弊を直接的に進行させます3,4。
- TregでのLAG-3の発現上昇によって、細胞傷害性T細胞の機能は間接的に抑制されます1。
- このLAG-3の二重の機能により、腫瘍の免疫回避が促進されています3-5。
- 複数のがんで、LAG-3とPD-1が細胞傷害性T細胞に共発現することが示されており、LAG-3のみを発現する細胞傷害性T細胞と比較して、より深く疲弊状態が進行している可能性が示唆されています6,7。
- 前臨床試験では、PD-1経路が阻害されると、がん細胞の増殖を維持するためにLAG-3の発現が上昇する可能性が示されています8。
LAG-3は、潜在的な効果予測I-Oバイオマーカーとして検討されています。
評価法
LAG-3の発現は、免疫組織化学（IHC）法を用いて確認することができます9。
LAG-3：I-Oバイオマーカーとしての探索
I-O治療反応性予測バイオマーカーとしての可能性を有するLAG-3の役割
REFERENCES–LAG-3
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- Bottai G, Raschioni C, Losurdo A, et al. An immune stratification reveals a subset of PD-1/LAG-3 double-positive triple-negative breast cancers. Breast Cancer Res. 2016. doi:10.1186/s13058-016-0783-4.
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