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ネオアンチゲン(Neoantigen)

ネオアンチゲンとは、がん細胞の遺伝子変異に由来して新たに形成された抗原です。 免疫応答を誘導するため、その存在はがん免疫(I-O)療法に対する感受性の予測に役立つ可能性があります。

がんバイオマーカーとしての妥当性

  • ネオアンチゲンは、免疫系がこれまで認識したことのない、新たに形成された抗原です1,2
  • ネオアンチゲンは、腫瘍の遺伝子変異やウイルスタンパク質から形成される、変異ペプチドから生じたものです1,2
  • 高い腫瘍遺伝子変異量(TMB)や、高頻度のマイクロサテライト不安定性(MSI-H)、DNAミスマッチ修復機能欠損(dMMR)状態、MGMTメチル化は、ネオアンチゲンの増加との関連が示唆されています3-7

Neoantigens and Total Mutations9

  • ネオアンチゲンは、免疫系に非自己抗原として認識され、免疫応答を誘導します2,3
  • ヒトの複数のがんにおいて、ネオアンチゲン特異的なT細胞が同定されています8
  • ネオアンチゲン量の多い腫瘍は免疫療法に対してより高い感受性を有していることから、ネオアンチゲンが潜在的なI-Oバイオマーカーである可能性が示唆されています9

評価法

  • ネオアンチゲンの免疫原性を直接同定することは困難ですが、ネオアンチゲン量を間接的に評価する代替指標として、TMBを利用できる可能性があります10,11

REFERENCES–ネオアンチゲン(Neoantigen)

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