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BCR-ABL

がんでの役割
前臨床のエビデンス

がん細胞におけるBCR-ABL融合タンパク質の発現は、腫瘍増殖を促進し、アポトーシスに対する抵抗性を増強します。

がんでの役割

BCR-ABLはチロシンキナーゼ融合タンパク質であり、フィラデルフィア染色体を作る染色体転座の結果、生じたものです¹。
BCR-ABLはがん細胞で発現し、慢性骨髄性白血病（CML）および急性リンパ芽球性白血病（ALL）で最も頻繁に認められ、急性骨髄性白血病（AML）では少ない頻度（0.5〜3%）で認められます^2-4。
BCR-ABLを発現する細胞では、DNA損傷および遺伝的異常が増大しています²。
-さらに、これは遺伝的不安定性とも関連しています²。
BCR-ABLの恒常的な活性化はATPをADPに変換しますが、これはCMLやALLのようながんで認められ、AMLでも時折認められます^4-6。
-BCR-ABLの発現により、がん細胞の増殖が促され、アポトーシスに対する抵抗性が増強します⁷。
-CMLのマウスモデルを用いた前臨床データでは、BCR-ABLが骨髄内の未成熟な骨髄細胞の放出をもたらし、CMLの発症に寄与することが示されています⁸。

前臨床のエビデンス

前臨床の成績から、BCR-ABLの発現を阻害すると、抗アポトーシス活性が抑制され、CML細胞において、白血病治療薬によるアポトーシスに対する感受性が高められる可能性が示唆されています⁹。
前臨床試験では、BCR-ABLおよびMAPK等の他のシグナル伝達経路の阻害により、がん細胞の退行が促され、抗腫瘍免疫応答が促進されることが示唆されています⁹。

REFERENCES–BCR-ABL

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