重要なお知らせ

CXCR4

発現および生理的な機能
がんでの役割
前臨床のエビデンス

免疫細胞およびがん細胞に発現するケモカイン受容体である、CXCモチーフ型ケモカイン受容体4（CXCR4）は、がん細胞の遊走を誘導し、転移などの過程に重要であるとされています。CXCR4の阻害は、これらの腫瘍転移過程を制御することが期待されます。

発現および生理的な機能

CXCR4は、T細胞等の免疫細胞の表面に存在する、CXCモチーフ型ケモカイン受容体ファミリーに属するGタンパク質共役型受容体です^1-3。
- CXCR4のリガンドは、CXCモチーフ型ケモカインリガンド12（CXCL12）および間質細胞由来因子1（SDF-1）であり、骨芽細胞、内皮細胞等に発現しています⁵。
- CXCR4とリガンドであるCXCL12との結合により、免疫細胞の遊走および動員が誘導され、免疫応答や心血管系の発生等、複数の生物学的プロセスに関与します^5,6。

がんでの役割

CXCR4は、がんで共通して発現する最も一般的なケモカイン受容体の1つであり、そのシグナル経路は、がん細胞の増殖、遊走、転移、浸潤および生存において重要な役割を果たします^1,4,7-9。

前臨床のエビデンス

前臨床データでは、CXCR4経路の阻害による、がん細胞遊走の障害と、がん細胞の増殖の抑制という二重の抗腫瘍効果が示されています¹⁰。また、白血球および白血病芽球の末梢血への動員を増やし、著明な抗白血病活性をもたらします¹¹。
- さらに、CXCR4の阻害は細胞傷害性T細胞の集積を促進します¹⁰。

REFERENCES–CXCR4

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