非小細胞肺がんにおける免疫チェックポイント阻害薬のバイオマーカー：PD-L1 and beyond PD-L1

光冨先生

現在、日本ではPD-1阻害薬であるニボルマブとペムブロリズマブが非小細胞肺がん（以下、NSCLC）に対して使用可能です。ニボルマブは「切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」に、ペムブロリズマブは「PD-L1陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」を、対象に承認されています。
それぞれの薬剤に対しPD-L1検査が開発されていますが、検査用抗体やカットオフ値は異なっています（表1）^※1-4。ニボルマブでは、Dako 28-8抗体を用いた免疫染色（以下、28-8検査）により、腫瘍細胞膜のPD-L1発現を評価対象とし、カットオフ値はないが、臨床試験では1％、5％、10％の値でニボルマブの治療効果がレトロスペクティブに検証されています。ペムブロリズマブと検査用抗体Dako 22C3を用いたPD-L1免疫染色（以下、22C3検査）が、医薬品の有効性と安全性を担保するために必須とされる「コンパニオン診断」であるのに対し、ニボルマブと28-8検査は、必須ではなくニボルマブによる治療効果の参考情報のための「コンプリメンタリー診断」と位置づけられます^※5。
2017年2月、ニボルマブの最適使用推進ガイドライン^※6が厚生労働省より発行されましたが、PD-L1発現に関して「非扁平上皮癌の患者では、PD-L1発現率により有効性の傾向が異なることが示唆される結果が得られていることから、非扁平上皮癌の患者においてはPD-L1発現率も確認した上で本剤の投与可否を判断することが望ましい」、「ペムブロリズマブのコンパニオン診断薬である22C3検査で既にPD-L1発現率を確認した非扁平上皮癌の患者で28-8検査による再検査が難しい場合には、関連文献^※7-9を参考にニボルマブ投与の可否を検討できる」と記載されています。つまり、ニボルマブの投与を検討する際、22C3検査の結果を28-8検査の結果に読み替える、いわゆるharmonizationを考慮してよいということです。
今回の座談会には、PD-L1検査の代表的なharmonization研究であるBlueprint Projectに携わっているTsao先生に参加いただいています。Tsao先生、カナダでのNSCLCに対する免疫チェックポイント阻害薬の承認状況を教えていただけますか。

Tsao先生

カナダにおいても、ニボルマブはPD-L1発現状況に関わらず、すべてのNSCLC患者の2次治療を対象に承認されています。ペムブロリズマブは日本と異なり、1次治療の適応はなく、PD-L1発現1％以上の患者を対象に2次治療として承認されています。

光冨先生

ニボルマブに関しては、日本とカナダはほぼ同じ状況ですね。それでは、Tsao先生には、PD-L1検査の現状とharmonization研究、そして新たな効果予測マーカー探索について解説いただきます。