ICOS
ICOS（Inducible T-cell co-stimulator）は、活性化受容体の1つであり、細胞傷害性T細胞 
およびメモリーT細胞
の活性化と生存を促進します。ICOSの刺激により、T細胞の活性化と増殖が促進されます。
発現および生理的な機能
- ICOSはCD28スーパーファミリーに属する活性化受容体です1-5。
- ICOSは活性化した細胞傷害性T細胞（CTL）、制御性T細胞（Treg) 、NK細胞
や他のタイプのT細胞に発現しています1-5。
- ICOSのリガンドであるICOSL（B7RP-1）は、樹状細胞（DC）やマクロファージ等の抗原提示細胞（APC)
に発現しています1,2,4。 - 細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）受容体と構造的に類似していますが、ICOSは正反対の機能を担います。つまり、ICOS/ICOSLシグナル伝達は、細胞傷害性T細胞の活性化、増殖および生存、並びにメモリーT細胞の生存をもたらします2,6-9。
- T細胞の活性化に続く、ICOSの発現上昇によりT細胞の増殖と機能が維持されます7,10。
- ICOS/ICOSLシグナル伝達により、活性化されたNK細胞の機能も増強されます5。
- マウスモデルでは、ICOSの発現によりNK細胞の抗腫瘍反応が増強されることが示されています5。
前臨床のエビデンス
- 前臨床試験では、ICOSシグナルによる細胞傷害性T細胞の活性化、増殖および機能の増強が示されています11,12。
- また、ICOS刺激を他の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせることにより、T細胞の活性が増強されることが示されています11。
REFERENCES–ICOS
- Harada H, Salama AD, Sho M, et al. The role of the ICOS-B7h T cell costimulatory pathway in transplantation immunity. J Clin Invest. 2003;112(2):234-243.
- Zheng J, Chan P-L, Li u Y, et al. ICOS regulates the generation and function of human CD4+ Treg in a CTLA-4 dependent manner. PLoS One. 2013;8(12):e82203. doi:10.1371/journal.pone.0082203.
- Tu J-F, Ding Y-H, Ying X-H, et al. Regulatory T cells, especially ICOS+ FOXP3+ regulatory T cells, are increased in the hepatocellular carcinoma microenvironment and predict reduced survival. Sci Rep. 2016;6:35056. doi:10.1038/srep35056.
- Greenwald RJ, Freeman GJ, Sharpe AH. The B7 family revisited. Annu Rev Immunol. 2005;23:515-548.
- Ogasawara K, Yoshinaga SK, Lanier LL. Inducible costimulator costimulates cytotoxic activity and IFN-γ production in activated murine NK cells. J Immunol. 2002;169(7):3676-3685.
- Burmeister Y, Lischke T, Dahler AC, et al. ICOS controls the pool size of effector-memory and regulatory T cells. J Immunol. 2008;180(2):774-782.
- Hutloff A, Dittrich AM, Beier KC, et al. ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28. Nature. 1999;397(6716):263-266.
- Yoshinaga SK, Whoriskey JS, Khare SD, et al. T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS. Nature. 1999;402(6763):827-832.
- Rudd CE, Schneider H. Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling. Nat Rev Immunol. 2003;3(7):544-556.
- Dong C, Juedes AE, Temann U-A, et al. ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function. Nature. 2001;409(6816):97-101.
- Fan X, Quezada SA, Sepulveda MA, Sharma P, Allison JP. Engagement of the ICOS pathway markedly enhances efficacy of CTLA-4 blockade in cancer immunotherapy. J Exp Med. 2014;211(4):715-725.
- Fu T, He Q, Sharma P. The ICOS/ICOSL pathway is required for optimal antitumor responses mediated by anti–CTLA-4 therapy. Cancer Res. 2011;71(16):5445-5454.
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