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腫瘍は、免疫療法に対する一次耐性または獲得耐性を生じます。

  • 免疫療法の進歩により、抗腫瘍反応の増強がもたらされます。
    - 重要な課題は、治療中または治療後に発現する耐性と疾患の進行です1,2
  • 時間の経過とともに腫瘍が進行し、それにより腫瘍微小環境内の細胞の活性化および細胞の組成に影響が及びます1,2
    - 一部の腫瘍は、治療開始時から免疫療法に反応しません。これを「一次耐性(primary resistance)」と呼びます3
  • 「獲得耐性(acquired resistance)」とは、免疫療法に対して腫瘍がはじめは反応するものの、ある期間が経過すると反応しなくなることを指します3

一次耐性および獲得耐性の主要な生物学的機序がさかんに研究されています。

  • I-がん細胞の特定の遺伝子や経路の発現または抑制により、腫瘍微小環境内の免疫細胞の浸潤や機能が障害され、一次耐性に至る可能性があります4
    - このような腫瘍は、「冷たい(cold)」または非炎症性の腫瘍とされます3
    - 非炎症性の腫瘍で障害されている基本的な段階(抗原提示、浸潤および排除)を再度確立することは、がん免疫(I-O)療法の可能性をさらに向上させる重要な戦略です。
    - 現在進行中の研究では、腫瘍内に炎症を生じさせ、抗腫瘍免疫に対する感受性を増大させることを目指しています。
  • T細胞機能の喪失、がん抗原提示の減少によるT細胞による認識の欠如、または腫瘍におけるエスケープ突然変異体の発生など、複数の因子によって、獲得耐性を生じる可能性があります3
    - がん細胞は、T細胞の疲弊と呼ばれる過程により、エフェクターT細胞 を機能的に抑制し、免疫系に破壊されることを回避します5
    - 治療の観点からは、一部の患者でみられるI-O抵抗性を克服し、抗腫瘍免疫を回復させるために、T細胞の疲弊を調節する経路および分子的特徴を明らかにしていくことが不可欠です6
  • 腫瘍免疫応答と、一次および獲得耐性の根底にある機序の解明を目指した研究が行われています。

よりよい治療選択肢を患者さんに提供するため、耐性の原因となる機序の解明を目指した研究が進められています。

  • 免疫療法に対する耐性機序を解明することで、患者さんに適切な治療選択肢を提供することが可能になります。
  • バスケット試験は同じ突然変異やバイオマーカーを有する様々ながんを試験に組み込み、単一もしくは複数の薬剤に対する効果を評価する試験で、免疫療法への反応性が高い患者さんの同定が期待されます7-10
  • 併用療法は作用機序が異なる既存の免疫療法を組み合わせる治療法です11
  • 効果予測バイオマーカーの同定により、特定の治療方法による効果を個々の患者さんが得られるか否かについて判定可能となることが期待されます11

REFERENCES–I-O療法に対する耐性

  • Bindea G, Mlecnik B, Tosolini M, et al. Spatiotemporal dynamics of intratumoral immune cells reveal the immune landscape in human cancer. Immunity. 2013;39(4):782-795.
  • Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541(7637):321-330.
  • Sharma P, Hu-Lieskovan S, Wargo JA, et al. Primary, adaptive, and acquired resistance to cancer immunotherapy. Cell. 2017;168(4):707-723.
  • Trujillo JA, Sweis RF, Bao R, et al. T cell–inflamed versus non-T cell–inflamed tumors: a conceptual framework for cancer immunotherapy drug development and combination therapy selection. Cancer Immunol Res. 2018;6(9):990-1000.
  • Catakovic K, Klieser E, Neureiter D, et al. T cell exhaustion: from pathophysiological basics to tumor immunotherapy. Cell Comm Signal. 2017;15(1):1.
  • Patil S, Rao RS, Majumdar B. T-cell exhaustion and cancer immunotherapy. J Int Oral Health. 2015;7(8):i-ii.
  • Day D, Siu LS. Approaches to modernize the combination drug development paradigm. Genome Med. 2016;8(1):115. doi:10.1186/s13073-016-0369-x.
  • Ferrara R, Pilotto S, Caccese M, et al. Do immune checkpoint inhibitors need new studies methodology? J Thorac Dis. 2018;10(suppl 13):S1564-S1580.
  • Ornes S. Basket trial approach capitalizes on the molecular mechanisms of tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(26):7007-7008.
  • Redig AJ, Jänne PA. Basket trials and the evolution of clinical trial design in an era of genomic medicine. J Clin Oncol. 2015;33(9):975-977.
  • Yuan J, Hegde PS, Clynes R, et al. Novel technologies and emerging biomarkers for personalized cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2016;4:3. doi:10.1186/s40425-016-0107-3.
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