細胞傷害性T細胞

抗腫瘍免疫応答に重要な役割を担う細胞傷害性T細胞（CTL）は、ナイーブCD8⁺T細胞から分化・増殖します。まず、ナイーブCD8⁺T細胞は樹状細胞のMHC classⅠを認識して、IL-2受容体を発現します。次に、CD4⁺T細胞が樹状細胞のMHC classⅡのがん抗原を認識してIL-2を産生、CD8⁺T細胞のIL-2受容体に結合することで、CTLに分化していきます。

活性化したCTLはIFN-γなどを産生するとともに、がん細胞を攻撃、殺傷しますが、がんと診断される段階では、CTL表面にPD-1などの免疫チェックポイント分子が発現し、CTLが機能できない「免疫寛容」になっています。なお、腫瘍微小環境のCD8⁺T細胞はエフェクターメモリーT細胞（TEM）とセントラルメモリーT細胞（TCM）に大別され、免疫寛容の場合はTCMが増加しています。近年、LCMV慢性感染マウスにおいてPD-1阻害後、幹細胞様細胞が増殖しTEMになることが報告されており、腫瘍組織でもPD-1の阻害によって特定のCD8⁺T細胞（幹細胞様CD8⁺T細胞）が増殖することが考えられます^1）。

　エフェクターメモリーT細胞：主に二次リンパ組織と末梢組織を循環し、同一抗原に再度暴露した際に速やかにサイトカインを産生し、免疫応答する
セントラルメモリーT細胞：二次リンパ組織に常駐して、抗原応答を示す
LCMV：リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス
1）IM SJ, et al. Nature 2016; 537: 417-421
2）Chang CH, et al. Cell 2015; 162: 1229-1241